Señales que codifican la
Transcripción.
Los tipos de señales
que pueden alterar la transcripción de un gen puede ser de varios tipos:
**Señales hormonales: Que
interaccionan con un receptor de la membrana. En la mayoría de los casos, la
señal externa provoca la aparición del segundo mensajero intracelular. La
cascada de transducción de señal subsiguiente produce un regulador de
transcripción específico.
**Las señales
nutricionales e iónicas: Suelen darse en eucariotas
unicelulares solamente porque son los únicos a los que va a afectar el medio en
el que están creciendo. La excepción se encuentra en los hepatocitos (es el
regulador de la concentración sanguínea de muchos metabolitos) y las células en
cultivo.
**Contactos intercelulares: Especialmente
durante el desarrollo embrionario. La sinapsis también pertenece a este grupo.
En eucariotas, pueden
actuar como reguladores tanto moléculas de RNA como proteínas. Entre las
proteínas, las hay que forman parte de la holoenzima polimerasa que son los
factores de transcripción, otras intervienen en la remodelación de la cromatina
y un tercer grupo se une al DNA para regular la transcripción, que es el que
nos ocupa.
1.- Activadores
transcripcionales
Los activadores son
la proteínas que se van a unir a los elementos distales que son “SDE y
potenciadores” para activar la transcripción. Son específicos de unos pocos
promotores por lo que no estarán en todos los tipos celulares, reconocen
entre 6 y 14 pb en el promotor.
Suelen tener dos
dominios estructurales que su presencia las convierte en proteínas
modulares en las que el dominio de unión y el de activación pueden funcionar
independientemente
Ø Dominio
de unión a DNA: Que consta de 60 a 100 aminoácidos consecutivos.
Ø Dominio de activación de la transcripción: Que consta de 30 a 100 aminoácidos que no tienen por qué ser consecutivos.
Ø Dominio de activación de la transcripción: Que consta de 30 a 100 aminoácidos que no tienen por qué ser consecutivos.
2.- Coactivadores y correpresores
La acción de un activador de transcripción o de un
represor puede ejercersedirectamente sobre el complejo basal bien sobre la
RNA-polimerasa, alguno de los TFII o los TAFII, o a través de una molécula
intermediaria que puede ser un coactivador o un correpresor.
Se le llama coactivador si ayuda a activar la
transcripción. Un mismo coactivador puede recibir señales de distintos
activadores para transmitirlos hacia el complejo del promotor basal.
Y es correpresor si
ayuda a inactivar el promotor. Los correpresores pueden tener actividad
desacetilasa, con lo que hace que el DNA se una con más firmeza a los
nucleosomas, inactivando el promotor porque no puede ser reconocido por los
factores generales de transcripción.
3.- Transactivadores
3.- Transactivadores
Son aquellos que
directamente ejercen su acción interaccionando con el complejo de iniciación
formado en el promtor basal, bien sobre la propia polimerasa o, más
normalmente, sobre una de las TAF o de los TFII, para activar o reprimir
la transcripción, puesto que no son actividades exclulyentes.
3.- Transactivadores
La fuente de regulación más potente es al de los
elementos distales: Que son los potenciadores. Su función es la de amplificar
la transcripción del promtor incluso más de 1000 veces. Los
hay específicos del tejido que sólo activan la transcripción
de su gen en determinados tejidos, los hay específicos de la
etapa de desarrollo e inducibles por alguna señal
externa como hormonas, metales pesados, choque térmico, infección viral, etc.
Necesitan la mediación de un coactivador.
Potenciadores
La fuente de regulación
más potente es la de los elementos distales: Que son los potenciadores. Su
función es la de amplificar la transcripción del promtor incluso más de 1000
veces. Los hay específicos del tejido que sólo activan la
transcripción de su gen en determinados tejidos, específicos de la
etapa de desarrollo einducibles por alguna señal externa
como hormonas, metales pesados, choque térmico, infección viral, etc. Necesitan
la mediación de un coactivador.
Silenciamiento de
genes
La unión inespecífica de proteínas reguladoras es un problema importante en los organismos con genomas grandes. Para combatirla, los eucariotas han hecho que los genes tengan en torno a 5 dianas para proteínas reguladoras diferentes. Esta estrategia es útil para los activadores de la transcripción porque es una estrategia eficiente y ahorra esfuerzo. Una estrategia similar no es factible con los inhibidores de la transcripción, por lo que se da poca regulación por silenciamiento.
La unión inespecífica de proteínas reguladoras es un problema importante en los organismos con genomas grandes. Para combatirla, los eucariotas han hecho que los genes tengan en torno a 5 dianas para proteínas reguladoras diferentes. Esta estrategia es útil para los activadores de la transcripción porque es una estrategia eficiente y ahorra esfuerzo. Una estrategia similar no es factible con los inhibidores de la transcripción, por lo que se da poca regulación por silenciamiento.
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