El BRCA1 es un gen
largo, con 5592 nucleótidos que están distribuidos en una región genómica de
100 Kb con 22 exones, y codifica una gran proteína de 1863 aminoácidos.
La mayor parte del
BRCA1 no muestra homología con ningún otro gen conocido.
Sin embargo, la
proteína BRCA1 presenta una secuencia en el extremo aminoterminal de 126
aminoácidos que constituyen un dominio con dedos de zinc RING finger motif que
suele mediar la unión a DNA o a otra proteína, y un dominio acídico, lo que la
hacen candidata a ser un factor de transcripción.
De este modo, se
especula que la proteína BRCA1 se uniría a regiones específicas del DNA y
controlaría la expresión de otros genes.
El resto del gen
proporciona poca información acerca de su función, pero estudios recientes han
identificado una señal funcional de localización nuclear, un dominio de
activación transcripcional, y un lugar de unión para la proteína RAD51 (Scully
R y col, 1997).
Esta proteína está
involucrada en los mecanismos de control de la recombinación del cromosoma y en
el mantenimiento de la integridad del genoma, ambas funciones ligadas a fases
específicas del ciclo celular.Se ha asociado el BRCA1 con los mecanismos que controlan
el ciclo celular.
En las líneas
celulares de cáncer de mama tratadas con estrógenos, BRCA1 y el RNA mensajero
de la ciclina A, están aumentados en puntos específicos del ciclo celular.
Se sabe también que
la expresión y la fosforilación de la proteína BRCA1 es dependiente del ciclo
celular, observándose los mayores niveles de expresión y fosforilación de la
proteína en la fase S.
Por último las
quinasas dependientes de ciclinas que controlan la transición de la fase G1 a
la fase S del ciclo celular son capaces de unirse a la proteína BRCA1 y
fosforilarla.
Todos estos hallazgos
sugieren que la función de la proteína BRCA1 puede ser regulada por la
fosforilación de las quinasas dependientes de ciclinas (Blackwood MA y col,
1998).
El gen BRCA, es un gen asociado con el cáncer
de mama y ovarios.
BRCA1: es un gen descubierto por la DOCTORA Mary
Clarie King en el año 1990, que posee 22 exones distribuidos en 100Kb DNA. Se
localiza em el cromosoma 13
El Gen BRCA1 y BRCA2
no muestran una secuencia homologa, actúan en vías similares e interaccionan
con los mismos complejos multiproteicos. Una función clave de ambos parece ser
su papel en la protección del genoma frente al daño a detener al detener el
ciclo celular y estimular la reparación
del daño al genoma en un proceso complejo no totalmene comprendido.
Se trata de un gen
supresor que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 banda 13, y
codifica una proteína nuclear de 53 Kd. La función del P53 en estado normal es
la de regulación del ciclo celular ante un daño del DNA, por lo que se le ha
denominado "guardián del genoma". Cuando el DNA se daña, el P53 se
acumula en el núcleo, y es capaz de detener el ciclo celular en G1 antes que se
duplique el DNA e iniciar su reparación. P53 va a inducir la síntesis de
proteínas inhibidoras de los complejos ciclina-CDKs, bloqueando el ciclo
celular. Si se repara la lesión el ciclo continúa, pero si no se repara se induce
la apoptosis de la célula mediante la expresión de genes como bax. La
alteración de la proteína P53 produce inestabilidad genómica, siendo las
células incapaces de evitar la proliferación o activar la apoptosis, cuando
está comprometida la integridad del ADN, de manera que son capaces de acumular
las mutaciones para completar la carcinogénesis.
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